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首发:~第326章 雷霆封锁与一浴缸的药量
“许博士,你的大作呢?别告诉我你熬了一夜,就为了证明红细胞确实有膜。”
【叮!检测到徒弟许嘉音在设计《左旋肉碱修饰方案在Wilson溶血危象中的应用》论文时,药代动力学靶向富集机制存在计算偏差,触发引导词条:【左旋肉碱对OCTN2介导跨膜摄取的竞争性结合常数与有效胞内浓度偏差】。】
许嘉音将论文大纲推到周悬面前。
“老师,这是我重新推导的方案。”
她翻到分子对接图:“我在合成链第四步引入左旋肉碱修饰基团,利用其与OCTN2转运系统的亲和力,提高药物进入肝细胞、肾小管上皮细胞和红细胞的效率。进入细胞后,再通过分子上的弱碱性侧链和铜结合模块,在酸性亚细胞区室形成局部富集,降低游离铜对膜骨架蛋白巯基的攻击。”
周悬扫了一眼剂量表。
“许博士,常春藤盟校的数学课是体育老师教的?还是你觉得急诊科每个病人都有大象体重?”
许嘉音把草稿纸往回拉了半寸:“老师,这个Ki值经过配体—转运体对接热力学计算……”
“热力学计算?”
周悬用笔帽点了点那串数字,“照你这个外周血药浓度,要在全身红细胞和肝细胞里达到你写的有效水平,病人每天得静滴两百克修饰剂。你准备拿什么输液?消防水带?还是让病人躺药液里泡澡,指望皮肤帮你吸收?”
办公室里安静下来。
萧明哲低头翻自己的案例分析,翻了两页才发现拿倒了。
许嘉音重新算了一遍,笔尖停在纸面上。
两百克。
对一个正处于溶血危象、肝肾功能濒临衰竭的少年,这个剂量带来的渗透压改变和肾脏排泄负担,足以让抢救变成加速死亡。
“可是,如果降低外周浓度,胞内有效浓度会下跌,游离铜仍然会攻击红细胞膜骨架,Spectrin和Ankyrin的异常交联无法阻断……”
她连续划掉三行推导。
周悬拧开保温杯盖,热气从杯口冒出。
“你脑子里装的是烧杯,还是人体?左旋肉碱在生理pH下是什么状态?它在人体里靠什么进细胞?”
“生理pH下是两性离子。”
许嘉音翻到转运体表达谱,“不能按单纯脂溶性扩散算。它依赖高亲和力钠依赖性肉碱转运体OCTN2介导跨膜摄取。OCTN2在肾小管、肝细胞以及部分血细胞相关转运体系里有表达。”
她抓过红蓝圆珠笔,在草稿纸上重画路径。
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